Ini adalah periode Taisho di Jepang. Tanjiro, seorang bocah lelaki yang baik hati yang menjual arang untuk mencari nafkah, menemukan keluarganya dibantai oleh setan. Lebih buruk lagi, adik perempuannya Nezuko, satu -satunya yang selamat, telah diubah menjadi iblis sendiri. Meskipun hancur oleh kenyataan suram ini, Tanjiro memutuskan untuk menjadi “pembunuh setan” sehingga ia dapat mengubah saudara perempuannya menjadi manusia, dan membunuh iblis yang membantai keluarganya.